基于生物钟节律探讨前列腺癌的 发病机理及择时治疗策略

生物钟节律观与中医“天人一体”观相契合，生物钟节律紊乱可影响人体的生理病理状态，通过调节生物钟节律可达到提高治疗效果的目的。生物钟节律系统包括中枢生物钟节律系统与外周生物节律系统两大系统，分别在疾病发生发展中发挥不同的作用。与之相应，择时疗法是根据人体气血阴阳节律变化而选择相应药物治疗以达到最佳的疗效的一种时间医学治疗方法。临床上许多前列腺癌患者的发病与生物钟节律紊乱密切相关，通过调整生物钟节律具有预防和改善前列腺癌预后的积极作用。因此，本文将以现代生物钟节律的生理及病理机理为切入点，探讨不同生物钟节律系统紊乱在促前列腺癌中医主证形成过程中的发生机理，进而探讨择时治疗策略在不同类型前列腺癌治疗中运用的可行性，以期对前列腺癌的防治及预后产生一定的影响。     

经颅直流电刺激对精神分裂症伴迟发性运动障碍患者空间 工作记忆的影响

目的 探讨经颅直流电刺激（tDCS）对精神分裂症伴迟发性运动障碍（TD）患者空间工作记 忆的影响。方法 选取2017 年6 月至2018 年1 月来源于苏州市广济医院、苏州市社会福利总院、太仓市 精神卫生中心、南充市第六人民医院四家精神专科医院的38 例住院精神分裂症伴TD 患者，随机分为试 验组（21 例）和对照组（17 例）。研究期间，两组患者均接受常规药物治疗，试验组予以tDCS 治疗，采用的 电流为2 mA，刺激部位为左侧背外侧前额叶皮质及对侧眶上缘；对照组相应地予以伪tDCS 治疗。在基 线期、治疗15 次结束后及2 周后进行随访，采用剑桥神经心理自动化成套测试（CANTAB）中的空间工作 记忆（SWM）模块分别对两组患者进行认知测评。结果 在完成15 次治疗后，试验组SWM 指标分析中 的总错误数［31.00（28.50，49.00）］、平均第一次响应时间（4 盒子）［3 289.500（1 871.750，5 018.000）ms］、 平均第一次响应时间（6 盒子）［2 862.500（2 128.500，4 672.250）ms］、平均第一次响应时间（8 盒子） ［3 328.500（2 611.250，5 120.750）ms］与对照组比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；试验组SWM 指标分 析中的策略分［19.00（17.00，20.00）］低于对照组［21.00（19.50，23.00）］，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 在2 周后的随访中，两组的SWM 各指标比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）。结论 tDCS 可能对精神 分裂症患者使用策略的能力有即刻改善效应。     

脑转移瘤影像组学研究进展

脑转移瘤是成人最常见的颅内肿瘤,发病率呈上升趋势。影像组学可对医学影像进行定量分析处理来指导临床实践。近年来,基于CT、MRI的影像组学逐渐应用于脑转移瘤的精准诊疗,如肿瘤精准检测和分割、与其他脑肿瘤的鉴别诊断、原发肿瘤的判别、疗效评价及预后预测等。本文就脑转移瘤影像组学研究现状予以综述。     

沉默TRIM23基因抑制骨肉瘤细胞的增殖

目的 探讨TRIM23基因对骨肉瘤细胞增殖能力的影响.方法 应用Western blot实验检测TRIM23基因在骨肉瘤细胞中的表达;应用shRNA质粒转染骨肉瘤细胞系U2OS,通过MTT与平板克隆形成实验评估细胞增殖能力;应用Westernblot实验检测U2OS细胞Akt/P53/P21通路的表达改变.结果 TRIM23蛋白在骨肉瘤细胞中的表达高于成骨细胞;沉默TRIM23基因可以抑制骨肉瘤细胞的增殖能力;沉默TRIM23基因下调P-Akt表达,但总Akt的表达无明显改变,上调P53与P21的表达.结论 TRIM23在骨肉瘤细胞中表达升高,TRIM23能通过调节Akt/P53/P21通路影响骨肉瘤细胞的增殖.     

Impaired Sensorimotor Gating Using the Acoustic Prepulse Inhibition Paradigm in Individuals at a Clinical High Risk for Psychosis

Many robust studies have investigated prepulse inhibition (PPI) in patients with schizophrenia. Recent evidence indicates that PPI may help identify individuals who are at clinical high risk for psychosis (CHR). Selective attention to prepulse stimulus can specifically enhance PPI in healthy subjects; however, this enhancement effect is not observed in patients with schizophrenia. Modified PPI measurement with selective attentional modulation using perceived spatial separation (PSS) condition may be a more robust and sensitive index of PPI impairment in CHR individuals. The current study investigated an improved PSSPPI condition in CHR individuals compared with patients with first-episode schizophrenia (FES) and healthy controls (HC) and evaluated the accuracy of PPI in predicting CHR from HC. We included 53 FESs, 55 CHR individuals, and 53 HCs. CHRs were rated on the Structured Interview for Prodromal Syndromes. The measures of perceived spatial co-location PPI (PSCPPI) and PSSPPI conditions were applied using 60- and 120-ms lead intervals. Compared with HC, the CHR group had lower PSSPPI level (Inter-stimulus interval [ISI] = 60 ms, P < .001; ISI = 120 ms, P < .001). PSSPPI showed an effect size (ES) between CHR and HC (ISI = 60 ms, Cohen’s d = 0.91; ISI = 120 ms, Cohen’s d = 0.98); on PSSPPI using 60-ms lead interval, ES grade increased from CHR to FES. The area under the receiver operating characteristic curve for PSSPPI was greater than that for PSCPPI. CHR individuals showed a PSSPPI deficit similar to FES, with greater ES and sensitivity. PSSPPI appears a promising objective approach for preliminary identification of CHR individuals.     

基于TGF-β/smad信号通路探讨七方胃痛颗粒对人胃腺癌AGS细胞上皮间质转化过程的影响＊

目的 探究七方胃痛颗粒对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导人胃腺癌细胞AGS上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition， EMT）过程的影响及其潜在分子机制。方法 为了探究七方胃痛颗粒对TGF-β1处理的AGS细胞增殖、迁移和侵袭的影响，实验分为四组：AGS细胞对照组，EMT空白模型组，中药血清组，TGF-β/smad通路抑制剂组，分别利用CCK8、细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。此外，通过免疫荧光检测EMT过程中相关蛋白（E-cadherin、N-cadherin、14-3-3ζ、Smad2和p-Smad2/3）的表达水平。结果 与AGS细胞对照组相比，TGF-β1诱导EMT过程，显著促进AGS细胞增殖、迁移和侵袭，下调了E-cadherin的表达，上调了N-cadherin、14-3-3ζ、Smad2和p-Smad2/3的表达；与EMT空白模型组相比，中药血清组、TGF-β/smad通路抑制剂组显著抑制了细胞增殖、迁移和侵袭，上调了E-cadherin的表达，降低了N-cadherin、14-3-3ζ、Smad2和p-Smad2/3的表达。结论 七方胃痛颗粒通过调控TGF-β/smad信号通路从而抑制人胃腺癌AGS细胞的EMT过程。     

儿童指突状树突细胞肉瘤合并骨髓增生异常综合征一例报告并文献复习

指突状树突细胞肉瘤(interdigitating dendritic cell sarcoma,IDCS)是一种罕见的树突状细胞肿瘤,目前全球仅百余例报道,常以无痛性淋巴结肿大起病,侵袭性较强、预后较差[1-2]。骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)为起源于造血干、祖细胞的恶性克隆性疾病,以单系或多系病态造血、易向白血病转化为特征,目前被认为是一种老年性疾病[3]。本研究报道1例同患IDCS和MDS的患儿,为国内外首次报道2种肿瘤同时发生,旨在探讨2种肿瘤的诊治要点,避免漏诊、误诊。     

缺氧诱导因子-1α参与肝纤维化形成机制研究进展

目的 肝纤维化是一种由于反复肝损伤而导致肝组织细胞外基质过多沉积导致的疾病。缺氧损伤为肝损伤的一部分,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是响应缺氧应激的关键转录因子,在肝纤维化组织和活化的肝星状细胞(HSC)表达显著增加。目前,通过对大量HIF-1α依赖性基因和信号通路的研究,确认这些基因及其通路的变化参与肝纤维化发展过程,并可能在肝纤维化发生发展过程中起关键作用。本文综述了HIF-1α相关的信号通路参与肝纤维化发展的相关机制,并对上游影响HIF-1α合成和降解的相关信号通路进行了阐述,为其作为新型治疗靶点的可能潜力提供依据。     

度洛西汀联合羟考酮缓释片、唑来膦酸治疗骨转移中重度神经病理性癌痛的疗效观察

目的 观察羟考酮缓释片、唑来膦酸联合两类不同的辅助镇痛药对骨转移中重度神经病理性癌痛(MNP)患者的疗效和安全性.方法 将117例骨转移癌合并中重度MNP的患者按双盲、随机数字表法分为A组(羟考酮+唑来膦酸)、B组(度洛西汀+羟考酮+唑来膦酸)、C组(普瑞巴林+羟考酮+唑来膦酸),每组39例.比较3组患者治疗前后的数字评分法(NRS)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、羟考酮人均日剂量、爆发痛人均日发作次数、生活质量(QOL)评分、不良反应发生情况.结果 治疗后1个月B组和C组羟考酮人均日剂量均低于A组,爆发痛人均日发作次数均少于A组,QOL评分均高于A组(P﹤0.05),B组和C组比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).3组患者的NRS、HAMD和HAMA评分在治疗后均随时间逐渐下降(P﹤0.05);治疗后1周、2周、1个月时A组患者NRS评分均高于B组和C组,C组患者NRS评分高于B组,差异均有统计学意义(P﹤0.05),B组和C组患者HAMD和HAMA评分比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).治疗后1个月3组患者各不良反应发生情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).结论 羟考酮缓释片、唑来膦酸联用度洛西汀比联用普瑞巴林能更有效地降低骨转移中重度MNP患者的疼痛评分,并能有效减少爆发痛次数、羟考酮用量,改善抑郁、焦虑、生活质量,安全性较好.     

High expression of HVEM is associated with improved prognosis in intrahepatic cholangiocarcinoma

Herpesvirus entry mediator (HVEM) displays dual signals in T-cell activation according to the ligands and intracytoplasmic effectors it interacts with. High HVEM expression may play an immunosuppressive role in several malignancies. The present study investigated the clinical impact of HVEM on intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC), including its prognostic value, and association with clinicopathological features and immune status. The clinical data of 102 consecutive patients with ICC who underwent surgical treatment from January 2012 to December 2017 were collected. The expression of HVEM and different types of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) were investigated in ICC tissue samples by immunohistochemical staining. HVEM expression was detected in the tumor tissues of 92 (90.2%) patients with ICC. Patients with high HVEM expression were more likely to have increased peripheral blood lymphocyte (PBL) concentrations (P=0.031), decreased CEA (P=0.036), low TNM stage (P=0.043) and high frequencies of small-duct histological type (P=0.021) and BAP1 retained expression (P=0.010). Survival analysis showed that high HVEM expression was a favorable independent predictor of overall postoperative survival (P=0.034, hazard ratio=0.486, 95% confidence interval=0.249–0.945). In addition, no significant association of HVEM expression with CD4⁺ (P=0.512), CD8⁺ (P=0.750) or CD45RO⁺ (P=0.078) TILs was identified in the ICC tissues. These results indicate that HVEM may serve as a favorable prognostic marker for ICC. Furthermore, co-stimulatory signals from HVEM may play a dominant role in the progression of ICCs, which can be explained by an increase in the number of PBLs rather than a change in the number of TILs. However, the function of the HVEM network in ICC progression is complex and requires further study.